La ceremonia inaugural comenzó a plena luz del día, cuando el entonces alcalde José M. Cabrera, acompañado por el arquitecto Francisco Rodríguez Ubals, izó la bandera cubana en la azotea del teatro, mientras la banda municipal amenizaba el acto con sus acordes. El recinto fue bendecido por el sacerdote Fray Julio del Niño Jesús, en una ceremonia que reunió a las principales figuras de la ciudad.

Aquella misma noche, el telón se alzó por primera vez para recibir a la Compañía Hispano-Francesa de Operetas “Velasco”, dirigida por el empresario Julián Santa Cruz, quien presentó la revista musical Las Maravillosas. El espectáculo, escrito por Antonio Paso y Tomás Borrás, con música de Juan Bautista Vert Carbonell y Reveriano Soutullo, constaba de dos actos y diecisiete cuadros. Entre sus estrellas brillaron las vedettes María Caballé y Tina de Jarque, esta última ovacionada por su interpretación de la deslumbrante Danza de los Platanitos.

El teatro siguió forjando su historia y prestigio en las décadas siguientes. El 16 de octubre de 1956, recibió a una de las figuras más eminentes del ballet mundial: Alicia Alonso, quien se presentó junto a su cuerpo de baile gracias a las gestiones de José Antonio Sampedro, propietario del afamado establecimiento La Elegante. Aquella noche, el Teatro Principal reafirmó su lugar como epicentro cultural de Ciego de Ávila.